克拉霉素：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的重要代表

文章來源：http://www.wlexiang.com 發(fā)布時間：2025-04-25 瀏覽次數(shù)：26

克拉霉素（Clarithromycin）是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要用于治療呼吸道感染、皮膚感染和幽門螺桿菌感染等多種細(xì)菌感染。

1745567672202115.

作為全球使用最廣泛的抗生素之一，克拉霉素憑借其廣譜抗菌活性和良好的組織滲透性，成為臨床一線抗感染藥物。

克拉霉素

Clarithromycin

市場數(shù)據(jù)顯示，2023年全球克拉霉素市場規(guī)模已達(dá)21.52億美元，預(yù)計在2024至2031年期間將以7.25%的復(fù)合年增長率增長，到2031年達(dá)到35.01億美元。隨著耐藥性問題日益嚴(yán)重，以及新冠疫情后呼吸道感染治療需求的持續(xù)增長，克拉霉素仍然是重要的治療選擇。

原研專利早已到期，全球克拉霉素的仿制藥市場競爭激烈。能否快速獲得藥品注冊批準(zhǔn)，對于仿制藥企業(yè)搶占市場份額至關(guān)重要。

隨著全球藥監(jiān)機(jī)構(gòu)對藥品安全、尤其是亞硝基雜質(zhì)控制要求的日益嚴(yán)格（如ICH M7以及FDA、EMA的相關(guān)指導(dǎo)原則），克拉霉素相關(guān)產(chǎn)品的審評正頻繁遭遇阻礙。對于不少藥企來說，這一環(huán)節(jié)的技術(shù)挑戰(zhàn)和不確定性，已成為申報資料審評中的主要癥結(jié)，嚴(yán)重遲滯了項(xiàng)目的整體推進(jìn)。

2024年7月4日，歐洲藥品管理局(EMA)更新了亞硝基雜質(zhì)指南的附錄1，將克拉霉素相關(guān)的亞硝基藥物物質(zhì)雜質(zhì)(NDSRIs)納入監(jiān)控清單，使得克拉霉素產(chǎn)品的亞硝基雜質(zhì)檢測與控制變得更加迫切。

圖源：ChatGPT

審評實(shí)踐清晰表明：亞硝基雜質(zhì)已是藥品審評的高度關(guān)注點(diǎn)，也是導(dǎo)致發(fā)補(bǔ)（要求補(bǔ)充資料）最常見的技術(shù)問題之一。對亞硝基雜質(zhì)控制不完善的申報材料，往往面臨多輪溝通與發(fā)補(bǔ)，甚至可能直接導(dǎo)致申請被駁回，這不僅造成研發(fā)進(jìn)度嚴(yán)重滯后，更可能因此喪失寶貴的市場先機(jī)。

圖源：ChatGPT

在眾多亞硝基雜質(zhì)中，N-硝基-N-去甲基克拉霉素因其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)、潛在的多種生成途徑以及復(fù)雜的分析檢測特性，給藥企帶來了尤為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

合成難度大： 作為克拉霉素的痕量雜質(zhì)，其化學(xué)合成復(fù)雜，難以獲得高純度的標(biāo)準(zhǔn)品。
分析方法開發(fā)難： 在大環(huán)內(nèi)酯復(fù)雜基質(zhì)中，痕量水平（通常要求ppb級別）的檢測需要高靈敏度和高選擇性的分析方法，開發(fā)和驗(yàn)證具有挑戰(zhàn)性。
潛在來源多樣： 需要對原料、輔料、工藝過程等進(jìn)行全面排查和控制。

許多藥企在攻克N-硝基-N-去甲基克拉霉素時，面臨著標(biāo)準(zhǔn)品稀缺、方法學(xué)開發(fā)受阻、風(fēng)險評估不確定等多重困境，這不僅消耗了大量研發(fā)資源，更直接影響了產(chǎn)品的審評進(jìn)度和上市時間。

CATO憑借在小分子雜質(zhì)研究領(lǐng)域的深厚積累和專業(yè)化合成平臺，已成功研制N-硝基-N-去甲基克拉霉素雜質(zhì)，為您的研發(fā)項(xiàng)目提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持，助力輕松突破亞硝基雜質(zhì)研究的瓶頸，加速發(fā)補(bǔ)獲批，搶占市場先機(jī)。