藥物雜質(zhì)限量如何計(jì)算

文章來源：http://www.wlexiang.com 發(fā)布時(shí)間：2023-11-23 瀏覽次數(shù)：353

藥物中雜質(zhì)的限量計(jì)算是一個(gè)關(guān)鍵的過程，涉及到藥物的安全性和有效性。通常，雜質(zhì)限量的計(jì)算基于藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)原則，如國際藥品監(jiān)管協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）的指南。以下是進(jìn)行雜質(zhì)限量計(jì)算的一般方法和原則：

1. 閾值原則：

   - 對(duì)于大多數(shù)藥物，ICH指南規(guī)定了一般雜質(zhì)的閾值，通常為日劑量的0.1%或1000ppm（百萬分之一）。

   - 如果一種藥物的日劑量小于2克，其雜質(zhì)的閾值一般為0.1%。

   - 對(duì)于日劑量大于2克的藥物，雜質(zhì)閾值可能降至0.05%或更低。

2. 藥物日劑量：

   - 藥物的日劑量是計(jì)算雜質(zhì)限量的重要參數(shù)。藥物的日劑量越大，其允許的雜質(zhì)限量通常越低。

3. 特定雜質(zhì)和潛在毒性雜質(zhì)：

   - 對(duì)于已知結(jié)構(gòu)的特定雜質(zhì)或具有潛在毒性的雜質(zhì)，限量標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格，通常需要單獨(dú)評(píng)估和設(shè)定更低的限量。

4. 計(jì)算公式：

   - 

   - 其中，允許最大日攝入量（PDE）是基于毒性學(xué)評(píng)估確定的。

5. 合計(jì)雜質(zhì)限量：

   - 如果藥物中存在多種雜質(zhì)，還需考慮所有雜質(zhì)的總量。ICH通常規(guī)定總雜質(zhì)的限量不應(yīng)超過日劑量的0.5%。

6. 毒理學(xué)考慮：

   - 對(duì)于某些雜質(zhì)，如致癌物質(zhì)或強(qiáng)毒性物質(zhì)，需要根據(jù)毒理學(xué)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行特別考慮，它們的限量可能遠(yuǎn)低于一般雜質(zhì)。

7. 法規(guī)遵從性：

   - 在確定雜質(zhì)限量時(shí)，必須遵守適用的法規(guī)和指南，如美國藥典（USP）、歐洲藥典（EP）和ICH指南。

在進(jìn)行雜質(zhì)限量計(jì)算時(shí)，應(yīng)考慮藥物的具體情況，包括其劑型、給藥途徑、治療時(shí)長等因素。同時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和國際藥典組織發(fā)布的最新指南和標(biāo)準(zhǔn)。