從樣品穩(wěn)定性到異構(gòu)分離：標(biāo)準(zhǔn)品如何助力復(fù)雜雜質(zhì)分析

文章來源：http://www.wlexiang.com 發(fā)布時間：2025-05-21 瀏覽次數(shù)：2

在藥物研發(fā)和質(zhì)量控制的漫長道路上，雜質(zhì)分析始終是繞不開的核心難題。尤其是面對結(jié)構(gòu)復(fù)雜、含量極低、穩(wěn)定性差或存在多個異構(gòu)體的雜質(zhì)，傳統(tǒng)分析手段往往力不從心。而標(biāo)準(zhǔn)品（標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）的引入，不僅為定量分析提供了準(zhǔn)確依據(jù)，更在方法開發(fā)、數(shù)據(jù)比對和法規(guī)申報等多個環(huán)節(jié)中扮演關(guān)鍵角色。

一、穩(wěn)定性問題：標(biāo)準(zhǔn)品讓“易變”可控

許多雜質(zhì)（如亞硝基雜質(zhì)、光敏性中間體）具有極低的穩(wěn)定性，對貯存條件和分析過程極為敏感。使用經(jīng)驗證的高純度標(biāo)準(zhǔn)品，可以：

明確雜質(zhì)在不同條件下的降解路徑

優(yōu)化樣品制備與保存條件

降低假陰性/假陽性結(jié)果的風(fēng)險

  通過穩(wěn)定性研究用標(biāo)準(zhǔn)品建立“穩(wěn)定性指紋圖譜”，為原料藥和制劑的生命周期管理提供了堅實支撐。

二、異構(gòu)分離：精準(zhǔn)識別“結(jié)構(gòu)影子”

某些雜質(zhì)之間僅有細(xì)微的結(jié)構(gòu)差異（如對映異構(gòu)體、順反異構(gòu)、構(gòu)象異構(gòu)），但其毒理性質(zhì)和活性卻可能大相徑庭。標(biāo)準(zhǔn)品在此類分離識別中提供了三個層面的幫助：

同類異構(gòu)體的保留時間比對

核磁共振、質(zhì)譜等譜圖確認(rèn)

建立相對校正因子（RCF）進(jìn)行定量

例如，在亞硝基氨氯地平研究中，不同異構(gòu)體的合成及其譜圖確認(rèn)成為是否成功建立分析方法的關(guān)鍵。高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品可直接驗證分離效果是否“真正分清”。

三、方法開發(fā)：標(biāo)準(zhǔn)品是驗證的基石

從液相色譜到GC-MS、qNMR，再到最新的HRMS技術(shù)，任何一項雜質(zhì)分析方法的建立，都必須圍繞“定性”和“定量”的雙重目標(biāo)。標(biāo)準(zhǔn)品在這之中提供了：

方法專屬性驗證

線性范圍與靈敏度評估

體系適用性與遷移性確認(rèn)

  它們?nèi)缤瑯?biāo)定儀器的“尺子”，使方法開發(fā)具備客觀可控的評價基礎(chǔ)。

四、法規(guī)申報：標(biāo)準(zhǔn)品是合規(guī)的“語言”

在全球藥政審評趨勢愈發(fā)嚴(yán)格的大背景下，使用權(quán)威機(jī)構(gòu)或可靠第三方提供的標(biāo)準(zhǔn)品（特別是具有COA或同位素標(biāo)記的標(biāo)準(zhǔn)品）已成為雜質(zhì)控制策略不可或缺的一部分。它們可用于：

編制ICH M7風(fēng)險評估報告

提供完整的定量分析數(shù)據(jù)支持

加速審評過程、減少技術(shù)質(zhì)疑

  尤其在面對需“控制至可接受水平”的遺傳毒雜質(zhì)時，標(biāo)準(zhǔn)品就是申報資料可信度的保證。

五、結(jié)語：標(biāo)準(zhǔn)品不是配角，而是關(guān)鍵合作者

在復(fù)雜雜質(zhì)分析日益成為行業(yè)瓶頸的當(dāng)下，標(biāo)準(zhǔn)品不僅是“工具”，更是與分析方法開發(fā)團(tuán)隊并肩作戰(zhàn)的“關(guān)鍵合作者”。從樣品穩(wěn)定性評估到異構(gòu)分離優(yōu)化，從分析方法驗證到法規(guī)合規(guī)申報，標(biāo)準(zhǔn)品貫穿其中，提供了科學(xué)、精準(zhǔn)且可重復(fù)的支撐。

未來，隨著雜質(zhì)研究向更深層次演進(jìn)，標(biāo)準(zhǔn)品的作用還將延伸至“智能比對”、“數(shù)據(jù)驅(qū)動”等新場景，成為分析科學(xué)向前推進(jìn)的重要力量。