《亞硝胺監(jiān)管差異全景解讀：從FDA/EMA標(biāo)準(zhǔn)到道古霉素NDSRIs新規(guī)》

文章來(lái)源：http://www.wlexiang.com 發(fā)布時(shí)間：2025-05-22 瀏覽次數(shù)：3

自2018年在某些降壓藥中首次被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)，特別是歐洲藥品管理局（EMA）和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），相繼出臺(tái)了嚴(yán)格的指導(dǎo)原則，以控制藥品中的亞硝胺雜質(zhì)水平。這些指導(dǎo)原則涵蓋了亞硝胺雜質(zhì)的種類、可接受攝入量限值、檢測(cè)方法以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略等方面。

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本文將比較EMA與FDA在亞硝胺雜質(zhì)監(jiān)管方面的主要差異，并重點(diǎn)關(guān)注FDA近期對(duì)道古霉素（Dalbavancin，中文又稱“達(dá)巴萬(wàn)星”）相關(guān)亞硝胺指導(dǎo)原則的更新。

在深入比較EMA與FDA在亞硝胺雜質(zhì)監(jiān)管方面的差異之前，我們首先回顧亞硝胺雜質(zhì)的基本概念及研究重點(diǎn)，以更好地理解相關(guān)監(jiān)管背景。

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FDA與EMA關(guān)于亞硝胺雜質(zhì)規(guī)定的主要區(qū)別

FDA和EMA在控制藥品中亞硝胺雜質(zhì)方面，雖然在保障藥品的安全性和有效性的目標(biāo)一致，但在政策適用范圍、分類、根源分析及控制策略上存在一定差異和共性。以下是兩者在亞硝胺雜質(zhì)控制方面的詳細(xì)對(duì)比：

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FDA通常對(duì)亞硝胺雜質(zhì)的種類識(shí)別更為詳盡，定期修訂其相關(guān)指導(dǎo)原則，而EMA則更注重基于整體風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管方法。盡管兩者在監(jiān)管策略上有所不同，但均強(qiáng)調(diào)對(duì)亞硝胺雜質(zhì)的嚴(yán)格控制，以確保藥品的質(zhì)量和安全性。

這種差異化監(jiān)管也反映在最新政策更新中。特別是FDA近期針對(duì)特定藥物的監(jiān)管細(xì)化，是其持續(xù)完善藥品安全監(jiān)管體系的舉措之一。

FDA最新動(dòng)態(tài)：道古霉素(Dalbavancin)相關(guān)亞硝胺雜質(zhì)更新

2025年3月28日，FDA發(fā)布了《關(guān)于亞硝胺雜質(zhì)可接受攝入量限值》的第18次修訂版（Revision 18），進(jìn)一步強(qiáng)化了對(duì)藥品中亞硝胺雜質(zhì)的監(jiān)管。其中一項(xiàng)重要更新是首次將9種與道古霉素（達(dá)巴萬(wàn)星,Dalbavancin）相關(guān)的亞硝胺衍生物（Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities,NDSRIs）納入表1（Table 1），并明確其可接受攝入限值為1500 ng/天（依據(jù)其遺傳毒性，歸類為第4類）。

道古霉素作為一種長(zhǎng)效抗生素，主要用于治療急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）。由于其結(jié)構(gòu)中含有二甲基氨基側(cè)鏈，被FDA評(píng)估認(rèn)為屬于高風(fēng)險(xiǎn)體系，因此有必要識(shí)別并控制其可能產(chǎn)生的多種N-亞硝基雜質(zhì)。

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