雜質(zhì)定量不再難：標(biāo)準(zhǔn)品在qNMR方法建立中的關(guān)鍵角色

文章來源：http://www.wlexiang.com 發(fā)布時(shí)間：2025-05-28 瀏覽次數(shù)：6

在藥物研發(fā)與質(zhì)量控制過程中，雜質(zhì)定量分析始終是一項(xiàng)挑戰(zhàn)性的任務(wù)。尤其是在法規(guī)監(jiān)管日益嚴(yán)格的背景下，對雜質(zhì)的精確定量提出了更高的要求。**定量核磁共振（qNMR）**作為一種不依賴響應(yīng)因子的絕對定量技術(shù)，近年來在雜質(zhì)分析領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。而在qNMR方法的建立與實(shí)施中，標(biāo)準(zhǔn)品的選擇與應(yīng)用無疑是整個(gè)體系的核心支柱。

qNMR的優(yōu)勢：無需校正因子，適用范圍廣

與HPLC等傳統(tǒng)分析方法相比，qNMR具有多方面的優(yōu)勢。其最顯著的特點(diǎn)是能夠?qū)崿F(xiàn)對任意可溶核磁活性化合物的直接定量，不依賴于雜質(zhì)本身的比色響應(yīng)或檢測靈敏度差異。這使得qNMR特別適用于無UV吸收、無商用標(biāo)準(zhǔn)品、復(fù)雜結(jié)構(gòu)或熱不穩(wěn)定雜質(zhì)的定量檢測。

然而，qNMR方法的準(zhǔn)確性高度依賴于參比標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)量與特性。這就將“標(biāo)準(zhǔn)品”的作用推到了方法開發(fā)的核心位置。

標(biāo)準(zhǔn)品的角色：不僅是參比，更是質(zhì)量錨點(diǎn)

在qNMR中，標(biāo)準(zhǔn)品作為內(nèi)標(biāo)或外標(biāo)存在，直接參與積分比計(jì)算，其質(zhì)量屬性將直接影響定量結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。理想的qNMR標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)具備以下幾個(gè)條件：

1. 純度高且明確（≥99.5%），便于溯源和量值傳遞；

2. 化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)，避免在測試過程中降解或反應(yīng)；

3. 信號清晰、無重疊，在核磁譜圖中能與被測物清楚分離；

4. 干燥狀態(tài)明確、無吸濕性，便于稱量和溶解。

因此，選擇一款合格且專用于qNMR的定量標(biāo)準(zhǔn)品是建立可靠方法的第一步。

案例應(yīng)用：qNMR助力亞硝胺雜質(zhì)分析

近年來，亞硝胺雜質(zhì)因潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)而成為監(jiān)管重點(diǎn)對象。許多藥品原輔料中微量存在的亞硝胺需進(jìn)行精準(zhǔn)定量，而其復(fù)雜結(jié)構(gòu)和低濃度往往讓傳統(tǒng)方法力不從心。qNMR技術(shù)憑借其靈敏、直接、無需比色因子的優(yōu)勢，成為理想選擇。此時(shí)，高純度亞硝胺類標(biāo)準(zhǔn)品成為不可或缺的工具。

例如，CATO推出的**N-亞硝基葡甲胺-15N（N-Methyl-N-nitrosoglucamine-15N）**標(biāo)準(zhǔn)品，不僅適配qNMR方法開發(fā)，還可用于LC-MS/MS校準(zhǔn)、同位素稀釋等高精度檢測體系，為行業(yè)提供了可量化、可驗(yàn)證的分析基準(zhǔn)。

推動規(guī)范化：qNMR標(biāo)準(zhǔn)品將成行業(yè)標(biāo)配

隨著ICH、USP、ChP等藥典體系逐步納入qNMR技術(shù)規(guī)范，對標(biāo)準(zhǔn)品的需求也越來越專業(yè)化、系統(tǒng)化。由ISO 17034認(rèn)證生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)品，其在qNMR方法中的應(yīng)用，不僅能提高實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)一致性，也為合規(guī)審核提供堅(jiān)實(shí)支撐。

未來，標(biāo)準(zhǔn)品在qNMR中的價(jià)值將不僅局限于“對照物”，更是整個(gè)分析鏈條中質(zhì)量控制的錨點(diǎn)與溯源依據(jù)。

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