穩(wěn)定性與雜質：從原料到成品，如何保障藥品穩(wěn)定性？

文章來源：http://www.wlexiang.com 發(fā)布時間：2025-06-09 瀏覽次數：1

藥品穩(wěn)定性是確保其安全性、有效性和質量一致性的關鍵因素。隨著藥品研發(fā)的日益精細化和監(jiān)管要求的不斷提高，如何從原料到成品全流程控制雜質、保障穩(wěn)定性，已成為制藥企業(yè)核心競爭力的重要體現。

一、穩(wěn)定性與雜質：相輔相成

藥品的“穩(wěn)定性”指其在儲存和使用過程中維持理化性質、純度和療效的能力。其核心目標是保證在規(guī)定的有效期內，藥品不發(fā)生降解、變質或產生有害雜質。

而“雜質”包括原料雜質、工藝殘留、中間體、副反應產物、降解產物等，它們不僅會影響藥品的穩(wěn)定性，還可能帶來安全隱患。例如，部分降解雜質具有潛在毒性，可能引發(fā)致敏、致突變甚至致癌風險。

因此，穩(wěn)定性研究與雜質研究往往是同步推進的，兩者在質量控制體系中形成“預防+驗證”的閉環(huán)結構。

二、從源頭管控：原料質量是關鍵

藥品質量的第一道防線在于原料。原料藥（API）中若含有雜質、金屬離子、水分或殘留溶劑，可能在制劑過程中發(fā)生進一步反應，導致不良降解。

控制措施包括：

選擇穩(wěn)定性高的晶型或鹽型；

優(yōu)化合成路線，降低反應雜質生成；

使用合格的輔料和包材，避免與原料發(fā)生化學反應；

建立完善的原料穩(wěn)定性檔案與供應商審計機制。

三、工藝優(yōu)化：預防雜質生成

生產工藝的設計直接決定了藥品在制造與儲存過程中的“應力負荷”。例如：高溫干燥、pH劇烈波動、暴露于氧化環(huán)境等，都可能加速藥品降解。

因此應：

優(yōu)化制劑處方與工藝參數；

控制水分、氧氣、光照等外部條件；

選擇合適的包材系統（如PTP鋁箔、抗光瓶）；

引入質量源于設計（QbD）理念，通過工藝參數與產品性能的系統建模，預判穩(wěn)定性風險點。

四、穩(wěn)定性研究：建立科學預測機制

穩(wěn)定性研究不僅是申報資料的一部分，更是保障產品全生命周期質量的依據。通過加速試驗、長期試驗、中間條件試驗等手段，研究人員可以模擬藥品在運輸、儲存、使用過程中的行為，評估其有效期與儲存條件。

同時，應監(jiān)控關鍵降解雜質的變化趨勢，采用高靈敏度分析方法（如UPLC-MS/MS）進行定量，確保其始終在限度內。

五、監(jiān)管趨勢：雜質譜的透明化

近年來，ICH M7、ICH Q3A/B 等國際指南對基因毒性雜質（GTIs）和未知雜質提出了更為嚴格的控制要求。EMA、FDA、NMPA等監(jiān)管機構也日益強調藥品“全生命周期雜質追蹤”概念。

這意味著：

所有潛在雜質來源必須可追溯；

對未知雜質應建立結構預測與毒理學評估機制；

一旦有新的降解產物被發(fā)現，需及時更新穩(wěn)定性研究方案并補充申報資料。

結語：

藥品穩(wěn)定性不是單一技術點，而是研發(fā)、生產、分析、法規(guī)、質量控制等多學科協同的結果。只有從源頭到終端全鏈條重視雜質控制與穩(wěn)定性研究，才能真正實現高質量藥品的持續(xù)供應，守護每一位患者的用藥安全。