雜質(zhì)控制限度

文章來源：http://www.wlexiang.com 發(fā)布時(shí)間：2023-10-09 瀏覽次數(shù)：221

雜質(zhì)控制限度是在制藥過程中對各種可能存在的有害或不良雜質(zhì)進(jìn)行控制的指標(biāo)。這些限度通常是根據(jù)法規(guī)、藥典以及公司內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)來設(shè)定的，目的是確保藥物產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性。以下是關(guān)于雜質(zhì)控制限度的一些基本原則：

1.法規(guī)和藥典要求：

-雜質(zhì)控制限度通常受到國家法規(guī)、國際法規(guī)（如ICHGuidelines）和藥典（如美國藥典、歐洲藥典）的規(guī)定。

-制藥企業(yè)需要仔細(xì)研究適用的法規(guī)和藥典，確保雜質(zhì)限度的設(shè)定符合相關(guān)要求。

2.風(fēng)險(xiǎn)評估：

-設(shè)定雜質(zhì)限度時(shí)，通常需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，考慮到雜質(zhì)可能對患者的安全性和用藥效果產(chǎn)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

-風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果將有助于確定對某一雜質(zhì)的限度應(yīng)設(shè)定為何值。

3.藥物特性：

-藥物的性質(zhì)和用途可能對雜質(zhì)限度的設(shè)定產(chǎn)生影響。例如，對于口服藥物和注射劑，對微生物污染的容忍度可能不同。

-特定藥物可能對某些雜質(zhì)更為敏感，因此需要更加嚴(yán)格的控制。

4.劑型和給藥途徑：

-雜質(zhì)的限度還可能因藥物的劑型（如片劑、注射劑、乳膏等）和給藥途徑（口服、靜脈注射等）而有所不同。

-不同劑型和給藥途徑的藥物可能對雜質(zhì)的容忍度存在差異。

5.病人人群：

-考慮到不同的病人人群，特別是對于兒童、老年人或患有基礎(chǔ)疾病的患者，可能需要調(diào)整某些雜質(zhì)的限度。

-特殊人群可能對某些雜質(zhì)更為敏感，因此在限度的設(shè)定時(shí)需加以考慮。

6.質(zhì)量控制方法的靈敏度：

-雜質(zhì)控制限度應(yīng)該與現(xiàn)有的質(zhì)量控制方法的靈敏度相匹配，確保能夠可靠地檢測和測定雜質(zhì)。

-質(zhì)量控制方法的改進(jìn)和更新可能導(dǎo)致對某些雜質(zhì)限度的重新評估。

7.持續(xù)監(jiān)測和改進(jìn)：

-雜質(zhì)控制限度應(yīng)定期進(jìn)行審查和更新。監(jiān)測生產(chǎn)過程中新的科學(xué)信息和經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，不斷改進(jìn)限度的設(shè)定。

-制定改進(jìn)計(jì)劃，確保雜質(zhì)控制策略的有效性和可持續(xù)性。

8.公司內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)：

-公司內(nèi)部可能會制定更為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量達(dá)到公司內(nèi)部的期望。

-內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該與法規(guī)和藥典的要求一致或更為嚴(yán)格。

9.實(shí)驗(yàn)室能力：

-雜質(zhì)控制限度的設(shè)定還應(yīng)考慮實(shí)驗(yàn)室的能力，確保能夠可靠地執(zhí)行所需的分析和檢測。

10.合理性和科學(xué)性：

-雜質(zhì)控制限度的設(shè)定應(yīng)該是合理和科學(xué)的，充分考慮到藥物的性質(zhì)、用途和潛在的危險(xiǎn)性。

制藥企業(yè)應(yīng)該根據(jù)具體的產(chǎn)品和生產(chǎn)情況，綜合考慮上述因素，制定合理的雜質(zhì)控制限度，以確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。

雜質(zhì)控制限度是藥物制造中對于各種雜質(zhì)的允許最高含量，其設(shè)定通?；诜ㄒ?guī)、藥典以及制藥公司內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。

1.殘留溶劑：

-例子：甲苯、丙酮、乙醚等。

-限度：根據(jù)國際法規(guī)和藥典，常見的限度為不超過幾百ppm（百萬分之幾）。

2.重金屬：

-例子：鉛、鎘、汞等。

-限度：通常以微克/克（ppm）為單位，具體限度取決于具體的藥物和法規(guī)，例如，鉛的限度可能為10ppm。

3.水分：

-例子：含水量。

-限度：通常以百分比計(jì)算，具體限度根據(jù)藥物的性質(zhì)和穩(wěn)定性要求而定，常見的水分限度可在0.5%到5%之間。

4.雜質(zhì)和同分異構(gòu)體：

-例子：對于化學(xué)合成藥物，可能存在同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體等。

-限度：通常以百分比計(jì)算，要求盡量減少含有同分異構(gòu)體的可能性，特別是對映異構(gòu)體可能引起的手性純度問題。

5.不純物：

-例子：與目標(biāo)物質(zhì)相似結(jié)構(gòu)的不純物。

-限度：根據(jù)具體情況，通常以百分比計(jì)算，具體限度會因藥物的性質(zhì)而異。

6.微生物污染：

-例子：大腸桿菌、霉菌、酵母菌等。

-限度：通常以菌落形成單位（CFU）計(jì)算，具體限度取決于藥物的應(yīng)用途徑，如口服制劑和注射劑的標(biāo)準(zhǔn)不同。

7.殘留農(nóng)藥和其他有害物質(zhì)：

-例子：農(nóng)藥、有機(jī)污染物等。

-限度：根據(jù)國際法規(guī)和藥典，具體限度會因藥物的性質(zhì)和用途而異。

8.放射性物質(zhì)：

-例子：放射性核素。

-限度：根據(jù)國際放射性物質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)，通常以微克/克計(jì)算。

實(shí)際的藥物雜質(zhì)控制限度需根據(jù)具體的法規(guī)、藥典、以及公司內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)來確定。雜質(zhì)限度的設(shè)定應(yīng)考慮到患者的安全性、藥物的用途、劑型等多個方面的因素。