藥審中心的發(fā)補(bǔ)問(wèn)題主要來(lái)源于生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)等方面。具體問(wèn)題可能包括以下幾個(gè)方面：
1、生產(chǎn)工藝問(wèn)題：
工藝描述不詳盡：藥物注冊(cè)申請(qǐng)中的工藝描述可能不夠詳細(xì)或清晰，缺乏關(guān)鍵參數(shù)和步驟的明確說(shuō)明，使得審評(píng)人員無(wú)法準(zhǔn)確理解工藝流程和操作方法。
關(guān)鍵參數(shù)未確定：藥物制造過(guò)程中的關(guān)鍵參數(shù)，如溫度、壓力、pH值等可能未經(jīng)充分驗(yàn)證或確定，這會(huì)導(dǎo)致審評(píng)人員對(duì)工藝的有效性和可行性產(chǎn)生疑慮。
2、質(zhì)量研究問(wèn)題：
研究不充分：藥物注冊(cè)申請(qǐng)中的質(zhì)量研究可能存在不充分的問(wèn)題，如研究樣本數(shù)量不足、研究設(shè)計(jì)不完善、數(shù)據(jù)不全面等，這會(huì)影響審評(píng)人員對(duì)藥物質(zhì)量特性和效果的評(píng)估。
數(shù)據(jù)缺失或不合理：藥物注冊(cè)申請(qǐng)中的質(zhì)量研究數(shù)據(jù)可能存在缺失或不合理的情況，如結(jié)果與理論不符、數(shù)據(jù)矛盾等，這會(huì)引起審評(píng)人員對(duì)數(shù)據(jù)真實(shí)性和可靠性的疑問(wèn)。
3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題：
限度不合適：藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置的限度值可能不符合相關(guān)法規(guī)要求或臨床實(shí)踐，或者沒(méi)有充分的科學(xué)依據(jù)，這會(huì)引起審評(píng)人員對(duì)藥物質(zhì)量控制的質(zhì)疑。
檢查項(xiàng)目不全面：藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中可能存在檢查項(xiàng)目不全面的問(wèn)題，未覆蓋到關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)或未考慮到可能的附加雜質(zhì)，這會(huì)使得審評(píng)人員對(duì)藥物質(zhì)量的評(píng)估不充分。
4、穩(wěn)定性試驗(yàn)問(wèn)題：
試驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理：藥物注冊(cè)申請(qǐng)中的穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)可能存在缺陷，如樣本數(shù)量不足、試驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)不合理、試驗(yàn)條件不準(zhǔn)確等，這可能導(dǎo)致審評(píng)人員對(duì)藥物穩(wěn)定性的評(píng)估產(chǎn)生疑慮。
數(shù)據(jù)不合理：穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果可能出現(xiàn)不合理的情況，如數(shù)據(jù)波動(dòng)過(guò)大、穩(wěn)定性趨勢(shì)不明確等，這會(huì)引起審評(píng)人員對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的可信度和穩(wěn)定性的擔(dān)憂。
復(fù)核藥檢所的發(fā)補(bǔ)問(wèn)題主要來(lái)源于方法復(fù)核不通過(guò)和復(fù)核結(jié)果不合格。原因具體展開如下：
1、方法撰寫問(wèn)題：藥檢所進(jìn)行方法復(fù)核時(shí)，可能發(fā)現(xiàn)藥品申請(qǐng)人提供的方法存在撰寫問(wèn)題，如描述不清晰、步驟不準(zhǔn)確或參數(shù)設(shè)置不完整等。這會(huì)導(dǎo)致復(fù)核不通過(guò)，需要藥品申請(qǐng)人進(jìn)行補(bǔ)充或修正。
2、方法不符合要求：藥檢所復(fù)核發(fā)現(xiàn)藥品申請(qǐng)人提供的方法與相關(guān)要求不符，如未滿足法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)的要求、使用了不適當(dāng)?shù)脑噭┗騼x器設(shè)備等。這可能導(dǎo)致復(fù)核結(jié)果不合格，需要藥品申請(qǐng)人提供符合要求的方法。
3、方法無(wú)法重現(xiàn)：藥檢所在復(fù)核過(guò)程中可能發(fā)現(xiàn)藥品申請(qǐng)人提供的方法無(wú)法重現(xiàn)所描述的結(jié)果，無(wú)法得到一致的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。這可能是由于方法的不完整性、不明確的步驟或參數(shù)設(shè)置問(wèn)題等。藥品申請(qǐng)人需要提供能夠重現(xiàn)的方法或解釋為何無(wú)法重現(xiàn)的原因。
4、結(jié)果不合格：藥檢所復(fù)核結(jié)果可能顯示藥品申請(qǐng)人提供的檢測(cè)結(jié)果不符合要求，如超過(guò)限度、檢出物超標(biāo)等。這可能是由于樣品自檢不認(rèn)真、產(chǎn)品不穩(wěn)定或檢驗(yàn)員操作不規(guī)范等原因引起的。藥品申請(qǐng)人需要提供合格的結(jié)果或解釋不合格的原因，并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行改進(jìn)。
五、藥物發(fā)補(bǔ)的補(bǔ)充資料要求
CDE（中國(guó)藥監(jiān)局）通常會(huì)根據(jù)提交的全部補(bǔ)充資料來(lái)評(píng)估申請(qǐng)材料是否已滿足要求。如果提交的資料仍然不足以滿足其要求，CDE可能會(huì)發(fā)出“補(bǔ)充資料問(wèn)詢函”來(lái)進(jìn)一步請(qǐng)求所需信息或澄清問(wèn)題。這是一個(gè)機(jī)會(huì)，允許申請(qǐng)人提供缺失或不完整的信息，以便滿足監(jiān)管部門的要求。
在收到“補(bǔ)充資料問(wèn)詢函”后，申請(qǐng)人應(yīng)迅速采取行動(dòng)，根據(jù)問(wèn)詢函中的具體要求，提供所需的信息和數(shù)據(jù)。這通常需要密切合作的不同部門，包括研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量等，以確保及時(shí)且準(zhǔn)確地回應(yīng)監(jiān)管部門的要求。
總之，如果補(bǔ)充的資料仍未達(dá)到要求，CDE通常會(huì)給予申請(qǐng)人進(jìn)一步的機(jī)會(huì)，以滿足其要求，以便審批程序能夠順利進(jìn)行。然而，為了避免延誤審批進(jìn)程，申請(qǐng)人應(yīng)積極響應(yīng)監(jiān)管部門的要求，并盡最大努力提供滿足要求的資料。
